Tema 1 -INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE

Tema 1 -INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNEEl sistema inmunitario se divide, desde el punto de vista funcional, en innato y adaptativo.La inmunidad innata actúa como una primera linea de defensa inespecífica, mientras que lainmunidad adquirida se caracteriza por la elaboración de una reacción específica frente alagente infeccioso y que es memorizada, lo que permite una defensa más eficaz frente a unnuevo ataque del mismo agente.CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIOLas células encargadas de la respuesta inmunitaria innata son los fagocitos(monocitos, macrófagos y polimorfonucleares), que ingieren y degradan antígenos ymicroorganismos patógenos. Los linfocitos son responsables del reconocimiento específicode los antígenos, existiendo dos estirpes: 1) las células B, encargadas de codificarreceptores de superficie específicos frente a los antígenos y que, activadas por éste, sediferencian en células plasmáticas productoras del correspondiente anticuerpo (formasoluble del receptor específico); y 2) las células T, de las que existen diversos tipos, quecontribuyen a la activación de las células B y macrófagos (células Th o helper), y a ladestrucción de células infectadas por virus u otros agentes patógenos intracelulares(células Tc o citotóxicas). Los linfocitos NK (Anatural killer@) son capaces también dedestruir células pero mediante un mecanismo inespecífico.

MEDIADORES SOLUBLES DE LA INMUNIDAD.Estos factores solubles suelen ser de carácter inespecífico (proteína C reactiva,complemento y citocinas) o específico (anticuerpos). Una proteína de fase aguda es laproteína C reactiva, que produce opsonización y activación del complemento. Elcomplemento está formado por un grupo de proteínas séricas que se activansecuencialmente y actúan en los mecanismos de defensa inflamatorios con los siguientesefectos: 1) opsonización de microorganismos, facilitando su fagocitosis; 2) quimiotaxis delos fagocitos; 3) aumento de la permeabilidad vascular; y 4) lesión de la membrana de lacélula que ha inducido su activación. Las citocinas son moléculas diversas que transmitenseñales entre los linfocitos, los fagocitos y otras células del organismo. Entre ellas seincluyen: 1) los interferones, que son proteínas que aumentan la resistencia celular a lainfección vírica, siendo producidas por células infectadas o activadas por virus, actuando enla fase precoz de la infección; 2) las interleucinas, cuya función principal es la de inducir laactivación y diferenciación de otras células; 3) los factores estimuladores de colonias(CSF), que favorecen la multiplicación de las células a partir de sus precursoras; y 4) otrascitocinas como el factor de necrosis tumoral (TNF) y el factor de crecimientotransformador (TGF). Los anticuerpos son moléculas que constituyen el factor soluble dela inmunidad adaptativa. Su extremo variable (Fab) se une al antígeno mientras que el otroextremo (Fc) es reconocido por receptores de diversas células, permitiendo la unión de lamolécula extraña (antígeno) con la célula fagocitaria. Están producidos por los linfocitos Bde forma que cada clon de éstos es capaz de sintetizar un anticuerpo con una especificidaddeterminada. En el reconocimiento de Ag intervienen inmunoglobulinas y receptores,antígenos específicos de los linfocitos T.

ANTÍGENOS.Son las moléculas que generan el reconocimiento específico por un anticuerpo. Laregión a la que se une el anticuerpo se denomina epitopo, Cuando se introducen en elorganismo son fagocitados por las células del sistema inmunitario innato y expresados en lasuperficie de las mismas, lo que permite el reconocimiento por parte del sistemalinfocitario.RESPUESTA INMUNITARIA.La respuesta inmunitaria consta de dos fases:1) reconocimiento del antígeno y2) eliminación del antígeno. La necesidad de reconocer millones de moléculasextrañas se consigue mediante la selección clonal de la célula productora del antígenoespecífico y un mecanismo de recombinación genética que permite la síntesis de otrostantos millones de anticuerpos de distinta especificidad. La eliminación del antígeno seconsigue por tres mecanismos: neutralización, fagocitosis y reacciones citotóxicas y deapoptosisINFLAMACIÓN.La inflamación es la reacción local a una agresión habitualmente procedente delexterior. En ella se producen tres efectos: 1) aumento del flujo sanguíneo hacia la zonadañada; 2) aumento de la permeabilidad capilar; debido a la retracción de las célulasendoteliales, y 3) migración leucocitaria ATÓGENOSEXTRACELULARESECuando el sistema inmunitario actúa contra agentes patógenos extracelulares, su objetivoes destruir al propio agente y neutralizar sus productos. Por el contrario, cuando se tratade agentes intracelulares se intenta destruir la células infectadas (citotoxicidad) o activara las misma célula para eliminar al agente patógeno, mediante la secreción de citocinas porlos linfocitos T cooperadores.VACUNACIÓN.La especificidad y la memoria son las dos propiedades de la inmunidad adaptativaque son utilizadas en la vacunación. Puesto que la respuesta secundaria a un antígeno esmucho más intensa que la primaria, consiste en la sensibilización con un antígenomodificado capaz de inducir una respuesta inmune sin provocar daño al organismo.INMUNOPATOLOGÍA.En algunas ocasiones el propio sistema inmunitario se comporta como una causa deenfermedad o produce consecuencias negativas para el organismo. Estos errores puedenser debidos a tres causas diferentes:

1) respuesta inadecuada frente a autoantígenos o autoinmunidad, en el cual seestablecen respuestas de defensa frente a antígenos propios y conduce a la aparición deenfermedades autoinmunes;2) respuestas inmunitaria ineficaz o inmunodeficiencia, si existe un defecto en loselementos del sistema inmunitario y el individuo no puede contrarrestar adecuadamente lasinfecciones; y3) respuesta inmunitaria exagerada o hipersensibilidad, en la que ocurre una desproporciónentre el daño que puede provocar un agente extraño y la respuesta de defensa queocasiona.

TEMA 2. Células implicadas en la respuesta inmunitaria y estructuradel sistema inmune. Linfocitos. Fagocitos mononucleares. Célulaspresentadoras de antígenos. Polimorfonucleares y mastocitos.Artificialmente realizamos una serie de divisiones en la inmunidad que sin embargo estatotalmente interrelacionada, de hecho vamos a referirnos a algunos conceptos del temaanterior.INNATA/ADAPTATIVA O INESPECÍFICA/ESPECIFICA Innata No necesita de un reconocimiento previo. Va a actuar contra una variedadde superficies extrañas al organismo, que tienen características distintas a laspropias. Pero aunque la llamamos inespecífica, si que hace diferencias, no destruyecualquier superficie, de hecho en condiciones normales no destruye las superficiespropias sanas.o Celular Macrófagos, Polimorfonucleares,o Humoral ComplementoEspecífica Va a tener moléculas en su superficie que les va a permitir distinguir conun alto grado de especificidad unas moléculas de otras. Incluso cambios en unaminoácido o cambios tan sutiles como que un aminoácido esté fosforilado o que unabase del DNA este metilada. Otra característica de la inmunidad especifica es lade poseer memoria. (esta memoria no es mas que la persistencia en un mayornúmero de linfocitos correspondientes a clones que ya han sido utilizadas enalgunos casos, estos linfocitos tendrán sus receptores para el antígeno“perfeccionados”).o Celular Linfocitos B, T, NK?o Humoral AnticuerposLas respuestas innatas y adaptativas están íntimamente interrelacionadas: en muchoscasos un linfocito T helper (especifico) reconozca un antígeno presentado por un macrófago(inespecífico) que previamente lo ha fagocitado.La inmunidad celular y humoral también esta muy interrelacionada. Un linfocito B (celular)reconoce un antígeno a través de su receptor de superficie que no es mas que un anticuerpoanclado en su membrana y eso hace que se diferencie en célula plasmática y empiece asegregar anticuerpo (humoral) de la misma especificidad. El sistema de complemento(humoral) puede marcar bacterias para ser fagocitadas por macrófagos (celular).Un antígeno unido a un anticuerpo (humoral especifico) será fagocitado con mas facilidadcuando ese anticuerpo se una a receptores especiales en la superficie dePolimorfonucleares (celular inespecífico).

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNEA la hora de presentar las células que pertenecen al sistema inmune nos fijaremos sobretodo en características funcionales. Haremos, sin embargo, algunas referencias acaracterísticas morfológicas, que ya habéis estudiado, para que relacionéis conocimientosanteriores.La función de las células del sistema inmune y de cualquier célula esta muy determinada porlos receptores que tengan en su superficie que son los que le van a permitir recibir y darinstrucciones a otras células del sistema inmune y de otros sistemas. Este intercambio deinformación se produce cuando el receptor interactúa con su ligando.incluso una célula, solo es infectada por un virus si posee receptores que éstepueda reconocer (no es que la célula haya desarrollado un receptor para elvirus, sino que el virus ha evolucionada para ser capaz de utilizar receptoresde la célula como puerta de entrada).Cuando hablamos de receptor de superficie, de que este receptor intercambia informacióncon otras moléculas, nos referimos a moléculas que tienen una forma determinada y queencajan perfectamente con otras, provocando un cambio en una de ellas o en las dos quetrasmiten información al interior de la célula (Figura 1). Cuando hablamos de que las células“saben” o “aprenden” aprender por ejemplo a distinguir lo propio de lo extraño, significaque las células en un determinado momento de su desarrollo cuando su receptor haencajado perfectamente con el de otra célula del entorno, ha recibido señales que hanpuesto en marcha la maquinaria de la célula que les hacia “suicidarse” o que por el contrarioles hace sobrevivir mas tiempo.CLUSTER DESIGNATION (CD)En inmunología a casi todas estas moléculas de superficie, a estos receptores, se lesdenomina con las siglas “CD” (cluster designation), seguido de un número (vamos por mas del130). Cada cuatro años los inmunólogos nos reunimos, para poner en común toda lainformación que se haya recogido durante esos cuatro años acerca de en que células seexpresa, en que momentos de la diferenciación, que función tiene, etc. y para seguirasignando números a las moléculas nuevas. Durante esos cuatro años los laboratorios queparticipan se han estado intercambiando anticuerpos para testarlos en múltiplesexperimentos y tener la mayor información posible sobre esas moléculas nuevas. Antes dela existencia de esa nomenclatura, cada laboratorio que estudiaba una molécula ladenominaba como quería y solo después de mucho tiempo se veía que estaban hablando de lamisma molécula, estudiando funciones diferentes.