Estudio Multicéntrico De Casos Confirmados De COVID-19: Datos . - Sap

82 / Arch Argent Pediatr 2022;120(2):80-88 / Artículo originalpor su sigla en inglés) para SARS-CoV-2 enaspirado nasofaríngeo o hisopado de fauces. Seaceptaron pruebas diagnósticas adicionales a lainmunoflorescencia indirecta (IFI), como film arrayy PCR ampliada, en la búsqueda de otros agentesetiológicos virales responsables de las IRAG: virussincicial respiratorio (VSR), adenovirus (AV),influenza (IF) A y B, y parainfluenza (PIF) 1, 2 y 3.En aquellos pacientes con diagnósticode síndrome inflamatorio multisistémicoposCOVID-19 (SIM-C) se aceptó el resultadode serología positiva para SARS-CoV-2 comoconfirmatorio, según las normativas delMinisterio de Salud.Dong,13 y como casos no graves, los asintomáticos,leves o moderados. Se utilizó el programaSTATA/SE versión 13â para el análisis estadístico.La medida de asociación utilizada fue la razónde momios (OR, por su sigla en inglés) conun IC95 %. En el modelo final se evaluaronla calibración y la discriminación, la primeramediante la prueba de Hosmer y Lemeshow endeciles de riesgo, y la segunda mediante el áreabajo la curva con características del receptoroperador (ROC, por su sigla en inglés). Seconsideraron adecuadas una calibración globalcon una p 0,05 y una discriminación con un áreabajo la curva ROC 0,7.Análisis estadísticoSe realizó una descripción general calculandola media y la desviación estándar o la mediana yel rango intercuartílico (RIC) para las variablesnuméricas según su distribución. Para lasvariables categóricas, se utilizaron proporcionesy sus intervalos de confianza del 95 % (IC95 %).Para el análisis de las variables continuas seutilizó la prueba t o prueba de Wilcoxon. Paralas variables categóricas, se utilizaron la pruebade chi cuadrado con la corrección de Yates o laprueba de Fisher.Para el análisis de los resultados de exámenescomplementarios, se excluyeron los casos condiagnóstico de SIM-C. Se construyó un modelode regresión logística múltiple para identificarlas variables predictoras de enfermedad grave. Seconsideraron como casos graves los clasificadoscomo graves y críticos según la clasificación deConsideraciones éticasSe codificaron todas las fichas antes de suanálisis para asegurar el anonimato, de acuerdocon la Declaración de Helsinki y de la ley deHabeas Data (Ley N.º 25326). Esta investigaciónfue evaluada y aprobada por los comités dedocencia y de ética en investigación de los centrosparticipantes.RESULTADOSSe incluyeron, entre la SE 12 de 2020 y laSE 11 de 2021, un total de 2690 casos confirmadosde COVID-19. El 77,7 % residían en el áreametropolitana de Buenos Aires (AMBA) CABA(40,5 %) y provincia de Buenos Aires (37,2 %) seguido por Chaco (6,5 %), Mendoza (6,4 %),Santa Fe (5,3 %), Córdoba (2,5 %), Tierra delFuego (1,4 %), Chubut (0,1 %) y Misiones (0,1 %)(Figura 1). El 90 % de los casos ocurrieron entre lasFigura 1. Distribución de casos ambulatorios e internados de COVID-19 según hospital (n 2690)GutiérrezElizaldeIriarteCastelánVilelaF. HospitalariaRivadaviaPosadasFernándezFlemingSant. TrinidadCarrilloNottiReg. UshuaiaM.I. San osCasos confirmados de COVID-19 (n)Internados

Estudio multicéntrico de casos confirmados de COVID-19: datos preliminares de 2690 pacientes pediátricos en Argentina durante el primer año / 83SE 20 y 47 (10 de mayo a 21 de noviembre), con unpico en la SE 32 (agosto) (Figura 2).una distribución equitativa por sexos. El 29,9 %de los casos vivía en barrios populares, y 28,7 %en condiciones de hacinamiento crítico. El 60,4 %tenía antecedente de contacto con personas coninfecciones respiratorias agudas y/o COVID-19confirmada por laboratorio, sin diferencias entrelos grupos etarios. El 96,6 % refirió que el contactoCaracterísticas de los casos confirmadosEntre los casos confirmados (n 2690), lamediana de edad fue de 5,6 años (RIC: 1,311,3 años); el 21,2 % eran menores de 1 año, conFigura 2. Distribución de los casos de COVID-19 según la semana epidemiológica (n 2690)InternadosCasos de COVID-19 confirmados (n)AmbulatoriosSemanas epidemiológicasPorcentaje de cuadros clínicosFigura 3. Perfil de presentación clínica de los casos confirmados de COVID-19, según grupos etarios (n lógicosOtros 12 meses12-23 meses64,650,920,74,02,178,455,130,24,52,42-4 añosGrupos etarios65,852,022,96,93,0Nota: algunos casos tienen más de un signo o síntoma de presentación.Referencias de los síntomas: Generales: fiebre, malestar y mialgias. Respiratorios: tos, odinofagia, rinorrea y dificultad respiratoria. Gastrointestinales: vómitos, náuseas, diarrea y dolor abdominal. Neurológicos: cefalea y convulsiones. Otros: anosmia, disgeusia y exantema inespecífico.5-9 años54,548,017,919,25,610-18 años57,853,012,933,515,5Total61,6951,418,817,17,2

84 / Arch Argent Pediatr 2022;120(2):80-88 / Artículo originalcon caso confirmado de COVID-19 había ocurridoen el entorno familiar.El 59,4 % (n 1599) fue hospitalizado(RIC 28,5-98,5 %), con una distribuciónheterogénea en los distintos períodos yjurisdicciones. Las tasas de hospitalizaciónresultaron estadísticamente diferentes; los niñosmenores de 1 año tuvieron la mayor tasa dehospitalización (29,6 %). El 23,4 % de los casostenían una o más comorbilidades y la enfermedadrespiratoria fue la más frecuente (52,5 %). En laTabla 1 se describen las características clínicoepidemiológicas de la población comparando loscasos ambulatorios y hospitalizados.El 21,5 % fueron asintomáticos. Los signosy síntomas más frecuentes fueron la fiebre 37,5 C (69,4 %), tos (35,9 %), rinorrea (20,7 %)y odinofagia (20,5 %). En la Figura 3 se muestranTabla 1. Características clínico-epidemiológicas y frecuencia de comorbilidades de los casos confirmados de COVID-19 (total,ambulatorios y hospitalizados; n 2690)Características de la poblaciónTotal(n 2690)% (n)Ambulatorios(n 1091)% (n)Hospitalizados(n 1599)% (n)pEdad en años (mediana; rango intercuartílico)Grupos etarios: 12 meses12-23 meses2-4 años5-9 años 10 años5,6 (1-11)7,6 (3-13)4,1 (1-10) 0,00121,2 % (570)9,1 % (245)16,1 % (433)22,5 % (604)31,1 % (838)8,8 % (96)11,4 % (124)16,9 % (185)25,0 % (273)37,9 % (413)29,6 % (474)7,6 % (121)15,5 % (248)20,7 % (331)26,6 % (425) 0,001Sexo masculino50,1 % (1349)50,3 % (549)50,0 % (800)0,913Residencia en AMBA77,7 % (2092)30 (24-36) 0,001Hacinamiento crítico28,7 % (774)37,2 % (595) 0,001Semana epidemiológica de inicio de síntomas(semana, rango de semanas)Residencia en barrio popular32 (25-38)29,9 % (805)35 (27-41)68 % (742)84,4 % (1350)12,1 % (132)40,1 % (642)19,2 % (210) 0,001 0,001Contacto con persona con COVID-1960,3 % (1623)50,2% (548)17,6 % (192)67,2 % (1075)Contacto con persona con COVID-19en el entorno familiar24,3 % (654)96,6 % (1543)97,9 % (527)95,4 % (1016)31,2 % (499) 0,0015,3 % (58)3,1 % (34)0,1 % (1)0 % (0)0,1 % (1)7,2 % (116)6 % (96)1,1 % (17)0,4 % (6)0,1 % (2)0,053 0,0010,0010,08710,2 % (2)0,5 % (5)2,1 % (34)0,7 % (12) 0,0010,4890,2 % (2)0,6 % (7)0 % (0)0 % (0)0,4 % (4)0,81 % (13)2,1 % (33)0.4 % (6)0,06 % (1)1,3 % (21)0,0340,0040.08710,0120,8 % (9)4,9 % (79) 0,0010,3 % (3)1,6 % (26) 0,0010,4 % (4)2,6 % (41)Contacto con persona con IRAComorbilidadesEnfermedad respiratoriaAsmaSibilancias recurrentesDisplasia broncopulmonarDificultad respiratoria perinatalFibrosis quísticaEnfermedad iaEnfermedad oncohematológicaInmunodeficiencia adquiridaTrasplanteTratamiento inmunosupresorDesnutriciónEnfermedad neurológica crónicaCardiopatía congénitaEnfermedad renal crónicaEnfermedad hepáticaPrematuridad23,4 % (630)(52,5 %)6,5 % (174)4,8 % (130)0,6 % (18)0,2 % (6)0,1 % (3)(8,4 %)1,3 % (36)0,6 % (17)(3,2 %)0,6 % (15)1,5 % (40)0.2 % (6)0,04 % (1)0,9 % (25)0,7 % (18)3,3 % (88)1,3 % (34)1,1 % (29)0,3 % (9)1,7 % (45)12,1 % (131)0,1 % (1)0,2 % (2)0,2 % (2)28,9 % (462)1,1 % (17)2 % (32)0,4 % (7) 0,001 0,0010,0490,001 0,0010,326 0,001AMBA: Área Metropolitana de Buenos Aires, IRA: infección respiratoria aguda, COVID-19: enfermedad por el nuevo coronavirus 2019.

Estudio multicéntrico de casos confirmados de COVID-19: datos preliminares de 2690 pacientes pediátricos en Argentina durante el primer año / 85los signos y síntomas agrupados y por grupoetario; los niños de 10 años o más presentaronun porcentaje significativamente mayor desíntomas neurológicos (cefalea) y anosmia con osin disgeusia.El 5,6 % se presentaron inicialmente comoinfección respiratoria aguda baja (bronquiolitis2,5 % y neumonía 3,1 %) y el 3,6 % como SIM-C.Evolución y gravedad de los casos confirmadoshospitalizadosEntre los casos confirmados hospitalizados(n 1599), la mediana de tiempo de internaciónfue de 7 días (RIC: 3-9 días). Se registraron57 pacientes con diagnóstico de SIM-C, con unamediana de edad de 6,5 años. En este grupo,el 61,4 % recibió gammaglobulina; el 59,6 %recibió corticoides; y el 52,6 % requirió cuidadosintensivos.Para el análisis de los estudioscomplementarios y la evolución, se excluyeron losSIM-C, debido a las características diferencialesde este síndrome.Entre los 1542 casos hospitalizados (excluidoslos SIM-C), se solicitó radiografía de tórax al30,9 % (68,1 % con resultado normal; 14,6 % coninfiltrado intersticial; 7,3 % con condensación y4,6 % con atrapamiento aéreo) y tomografía axialcomputada de tórax al 1,3 % (10 eran normales,6 presentaban imagen en vidrio esmerilado,2 tenían derrame pleural y, el resto, otrosinfiltrados). Se buscaron otros virus respiratoriosen el 2,6 % de los casos (n 41) y se detectócoinfección viral en 5 casos con adenovirus,metapneumovirus y rinovirus.En el 52,1 % (n 804) se realizó laboratorioal ingreso; los pacientes con cuadros graves alinicio presentaban mayores valores de leucocitos,neutrófilos, eritrosedimentación, proteína Creactiva, lactato deshidrogenasa, urea y ferritina ydisminución del tiempo de protrombina, con unadiferencia estadísticamente significativa respectoa los pacientes no graves.En la Figura 4 se muestra la distribución porgrupos etarios según la clasificación final. El 7,4 %(n 114) se clasificaron como graves o críticos:el 84,2 % requirió oxígeno; el 24,5 % cuidadosintensivos, y el 17,5 % asistencia respiratoriamecánica. El análisis multivariado (Tabla 2)determinó como predictores independientesde gravedad de COVID-19 el antecedente deasma, displasia broncopulmonar, cardiopatíascongénitas, desnutrición moderada a grave,obesidad, enfermedades neurológicas crónicasy edad menor de 6 meses; mientras que elantecedente de residir en barrio vulnerable fue unpredictor independiente, pero con efecto protector.Se registraron 8 fallecimientos (medianade edad de 8,5 años; rango 0-16 años), todospresentaban comorbilidades: enfermedadrenal crónica (2), cardiopatía (2) y los restantes,enfermedad pulmonar crónica, inmunodeficienciaprimaria, enfermedad hepática crónica y debutoncohematológico.Porcentaje de cuadros clínicosFigura 4. Distribución porcentual de casos confirmados de COVID-19 hospitalizados según su clasificación final al egresopor grupos etarios (n 1542)CríticoGraveModeradoLeveAsintomático 6 meses2,56,72,564,324,0Asintomático6-11 meses1-4 años5-9 años1,78,27,463,519,30,64,96,257,530,8Grupos 0-18 años1,95,14,665,822,6

86 / Arch Argent Pediatr 2022;120(2):80-88 / Artículo originalDISCUSIÓNPara entender las estrategias de manejo clínicoy epidemiológico en pediatría es fundamentalexplicitar las características diferenciales dela infección por el SARS-CoV-2 en este grupoetario.14 En el presente estudio se muestran lascaracterísticas clínicas y epidemiológicas delos pacientes con diagnóstico confirmado deCOVID-19 atendidos en 19 centros pediátricosde referencia en Argentina. El pico epidémico seobservó diez semanas antes de lo descripto a nivelnacional, probablemente debido a que la mayoríade los casos fueron incluidos por hospitales delAMBA, primera región afectada en el país desdeel punto de vista cronológico.15Las diferencias observadas en los porcentajesde internación entre los centros reflejan ladinámica de la estrategia de manejo de casos enpediatría en el país.16 Inicialmente, se indicabala internación de todos los pacientes pediátricos(aún las formas clínicas leves), después a losmenores de un año y, por último, la edad pordebajo de los 6 meses fue criterio de internación,independientemente de la gravedad. Estaestrategia tuvo como objetivo principal asegurarel aislamiento del paciente con sus cuidadoresy fue determinante la información limitadaque existía sobre la enfermedad en pediatría,según la cual los niños eran considerados“hipercontagiadores”, tomando como referencialas características epidemiológicas de la gripe.17 Deacuerdo a estas consideraciones, se puede afirmarque la internación pediátrica por COVID-19 enel año 2020 no respondió necesariamente a uncriterio de gravedad de la enfermedad, como sí lofue en adultos.18,19 En este punto, se señala comolimitación de este estudio que algunos centrossolo incluyeron los casos hospitalizados y que loscriterios epidemiológicos de internación difirieronentre las jurisdicciones.En esta serie, en términos generales, losniños presentaban contacto previo con casosde COVID-19 confirmados en el entornofamiliar, evidencia que, en porcentajes variables,también se encuentra en la bibliografía. 15,20 Untercio de ellos vivían en barrios populares conhacinamiento crítico, dado que la trasmisión deSARS-CoV-2 es por contacto y gota respiratoria,condiciones que favorecen la transmisión. EnCABA, un estudio de prevalencia realizadoen dichos barrios demostró una alta tasa deinfecciones no detectadas (probablementeasintomáticas).21La mediana de edad fue de 5 años, similara lo descripto en todo el mundo.22 Al inicio dela pandemia, en un marco de acceso limitadoa las pruebas diagnósticas y tomando comoreferencia que la enfermedad en adultos teníacaracterísticas semejantes a la gripe, se asumiócomo una vigilancia de virus respiratorios,considerando como obligatoria la presencia defiebre y los signos y síntomas respiratorios parala definición de caso sospechoso.Uno de cada cinco niños fue asintomático,lo cual destaca la importancia de la detección através de las pruebas de diagnóstico molecularen pediatría, con alta sensibilidad y especificidad,limitando el uso de pruebas de antígeno rápidasa los casos sintomáticos.23 Se realizó la búsquedade otros virus en solo el 2 % de los casos: unTabla 2. Análisis multivariado de factores asociados a presentación grave de COVID-19 en pacientes hospitalizados (n 1542)VariableORIC95%pAsmaDisplasia broncopulmonarObesidadCardiopatíaEnfermedad neurológicaDesnutriciónResidencia en barrio vulnerablePrematuridadDiabetesMenor de 6 mesesEnfermedad renal crónicaEnfermedad 2-0,70,3-30,60,4-9,91,1-3,10,4-5,40,7-7,1 0,0010,0010,005 0,0010,0320,006 0,0010,3180,4450,0090,5490,127Nota: el modelo mostró una calibración adecuada cuando fue evaluado con la prueba de Hosmer-Lemeshow (p 0,328) y discriminóde manera aceptable, evaluado mediante la curva ROC, presentando un área bajo la curva de 0,729 (IC95 %: 0,68- 0,72).OR: razón de momios (por su sigla en inglés), IC95 %: intervalo de confianza del 95 %.

Estudio multicéntrico de casos confirmados de COVID-19: datos preliminares de 2690 pacientes pediátricos en Argentina durante el primer año / 87desafío actual será evaluar el comportamientode los virus estacionales en pediatría fuera delconfinamiento.24Dada la presentación asintomática uoligosintomática en pediatría, se destaca laimportancia de sensibilizar la definición de caso,jerarquizar el antecedente epidemiológico decontacto estrecho y considerar las posibilidadesde un contagio a partir de un adulto para cortarla cadena de transmisión.25En cuanto a los tipos de presentaciónclínica, a partir de los 10 años se observael mayor porcentaje de anosmia, disgeusiay cefalea semejante al cuadro que presentanlos adultos. 26,27 El 67 % de los casos fueronasintomáticos o presentaron un cuadro clínicoleve, lo cual coincide con lo publicado hastala fecha en pediatría. 28,29 Por otra parte, dadala menor gravedad, los estudios por imágenescomplementarios no se solicitaron por protocolo,sino de acuerdo a los estándares y disponibilidadde cada centro participante, y en su mayoríaresultaron normales.30El 7 % presentó un cuadro grave deCOVID-19, con una letalidad de 0,3 %(todos con comorbilidades), mortalidadcomparable con lo descripto a nivel nacionale internacional. 31,32 Las comorbilidades que serelacionaron significativamente con la evolucióna cuadros graves fueron el asma, la displasiabroncopulmonar, la obesidad, las enfermedadesneurológicas crónicas, las cardiopatías y ladesnutrición, así como la edad menor a 6meses.33,34 El antecedente de residencia en barriosvulnerables se comportó como un factor deprotección; ante la necesidad de garantizar elaislamiento, este grupo poblacional se hospitalizó,en su mayoría, independientemente de la edad opresencia de comorbilidades, hasta que estuvierondisponibles los dispositivos de aislamientoextrahospitalarios de acuerdo a la normativanacional.16Los pacientes con cuadros gravespresentaron al inicio mayores valores deleucocitos y neutrófilos, lo cual se diferenciade lo evidenciado en adultos, ya que existennumerosas publicaciones que asocian la presenciade linfopenia al inicio del cuadro con unaevolución más desfavorable.35 Por el contrario, elantecedente de residencia en barrios popularesse comportó como un fuerte factor de protección,esto es consecuente con la evidencia que señalaque la letalidad por COVID-19 fue inferior enestos barrios respecto a la población general.36Uno de los desafíos en pediatría será evaluartambién las características particulares de loscasos de SIM-C y las secuelas a largo plazo quepodría dejar esta enfermedad.37 Eso será objeto deotra publicación por parte de este grupo.En Argentina, al igual que en otras partesdel mundo, resultó difícil la caracterizaciónde COVID-19 en pediatría. Además, los largosperíodos de confinamiento no permitierondetectar otras enfermedades y fueron motivode consultas tardías y disminución de controlespediátricos y de las coberturas de vacunación,entre otros aspectos, que serán un desafío parael futuro.38,39Los niños son susceptibles a los efectosposteriores de la COVID-19, incluidoel aislamiento social y, en muchos casos, lainterrupción de la educación. La inclusión delas vacunas COVID 19 en pediatría, con base enlas evidencias científicas que vayan surgiendo,permitirá prevenir esta enfermedad, en especialen los pacientes con enfermedades subyacentes,y mitigar los efectos posteriores.40CONCLUSIONESLa infección por el SARS-CoV-2 en pediatríaocasiona, en la gran mayoría de los casos, uncuadro leve o asintomático. Más de la mitad delos casos refirieron antecedente de contacto conpersonas con COVID-19 en el entorno familiar. Lahospitalización no respondió a criterios clínicosde gravedad. La residencia en barrios vulnerablesse comportó como un factor de protección frentea formas graves. La gravedad de la COVID-19 seasoció a la existencia de ciertas comorbilidades yedad menor de 6 meses. nREFERENCIAS1.2.3.4.5.6.Organización Mundial de la Salud. Información básicasobre la COVID-19. [Acceso: 28 de junio 2021]. Disponibleen: virus-disease-covid-19Organización Panamericana de la Salud. ActualizaciónEpidemiológica Enfermedad por coronavirus (COVID-19) 14de abril de 2021. [Acceso: 15 de mayo de 2021]. Disponible 914-abril-2021Mehta NS, Mytton OT, Mullins EWS, Fowler TA, et al. SARSCoV-2 (COVID-19): What Do We Know About Children?A Systematic Review. Clin Infect Dis. 2020; 71(9):2469-79.Viner RM, Mytton OT, Bonell C, Melendez-Torres GJ, etal. Susceptibility to SARS-CoV-2

Estudio multicéntrico de casos confirmados de COVID-19: datos preliminares de 2690 pacientes pediátricos en Argentina durante el primer año / 81 Registro de la investigación: PRIISA.BA Estudio multicéntrico de casos confirmados de