Sediaan Parenteral Volume Besar Sediaan Parenteral Volume .

Sediaan Parenteral Volume BesarSediaan Parenteral Volume Kecil07/10/2013follow me @Dhadhang WK1

PendahuluanPemberian cairan dalam volume besarlangsung ke sirkulasi tubuh memiliki faktorrisiko penyerta yang jauh lebih tinggi.Karenanya, aspek keamanan adalahconcern utama dari produk steril. Fungsi cairan bagi tubuh sangatlah vital.Lebih-lebih saat tubuh mengalami syok.Pada kondisi ini, cairan menjadi satusatunya harapan penyambung nyawa. 07/10/2013follow me @Dhadhang WK2

PendahuluanAda beberapa dimensi penting yangharus dipertimbangkan dari suatuproduk cairan. Diantaranya keamanan, ekonomi (costbenefit dan efectiveness), fungsi,estetika, dan kepraktisan. Setiap dimensi memiliki syarat tertentu,dimana ada dimensi yang bisa dikontrol,tapi ada juga yang tidak. 07/10/2013follow me @Dhadhang WK3

PendahuluanDimensi yang paling penting dan tidakbisa ditawar dari suatu produk steriladalah keamanan. Dimensi keamanan cairan infus tidakbisa dikompromikan, karenapemberiannya yang dalam jumlah besarlangsung masuk ke sirkulasi tubuh.Sehingga memiliki faktor risiko penyertayang jauh lebih besar. 07/10/2013follow me @Dhadhang WK4

PendahuluanSemua cairan infus harus memenuhi standarkeamanan baik fisik, kimiawi, dan biologi. Standar keamanan fisik mencakup pH,osmolaritas, viskositas, kemasan yang tidakmudah bocor, dan parameter lainnya. Sedangkan standar kimiawi yang harusdipenuhi adalah bebas pirogen, alergen, dansenyawa toksik lainnya baik mutagen,teratogen, dan karsinogen. Sementara standar biologi mengharuskancairan infus steril tidak mengandung mikroba. 07/10/2013follow me @Dhadhang WK5

PengertianParenteral berasal dari kata “para enteron”(Yunani) yang berarti “menghindari usus”. Para praktisi farmasi dan kedokteranmembatasi pemberian obat secaraparenteral hanya meliputi cara pemberianyang langsung ke dalam jaringan, ronggajaringan, atau kompartemen-kompartementubuh secara suntikan/injeksi atau infus. Asal kata injeksi adalah injectio yang berartimemasukkan ke dalam, sedangkan infusioberarti penuangan ke dalam 07/10/2013follow me @Dhadhang WK6

Tujuan umum pemberianobat secara parenteral1.Untuk menjamin penyampaian obat yang masih belumbanyak diketahui sifat-sifatnya ke dalam suatu jaringanyang sakit atau daerah target dalam tubuh dalam kadaryang cukup, khususnya jika diantisipasi bahwasenyawa obat yang bersangkutan sulit mencapaisasaran tersebut jika diberikan melalui rute yang lainContoh: pemberian obat secara injeksi intraventrikuler(misalnya antibiotik golongan aminoglikosida) yangsulit menembus lapisan pembatas darah-otak-selaputotak, dapat dilakukan pada pasien-pasien tertentu yangmenderita radang selaput otak atau rongga otak akibatbakteri atau jamur07/10/2013follow me @Dhadhang WK7

Tujuan umum pemberianobat secara parenteral2.3.4.Untuk memungkinkan pengendalian langsung terhadapbeberapa parameter farmakologi tertentu, sepertiwaktu tunda, kadar puncak dalam darah, kadar dalamjaringan, dll. Contoh: pemberian obat secara i.v untukmendapatkan efek yang segera.Untuk menjamin dosis dan kepatuhan terhadap obat,khususnya untuk penderita rawat jalanUntuk mendapatkan efek obat yang tidak mungkindicapai melalui rute lain, mungkin karena obat tidakdapat diabsorbsi atau rusak oleh asam lambung atauenzim jika diberikan secara oral. Contoh: insulin07/10/2013follow me @Dhadhang WK8

Tujuan umum pemberianobat secara parenteralUntuk memberikan obat pada keadaan rutelain yang lebih disukai tidak memungkinkan,misalnya pada penderita yang saluran cernabagian atasnya sudah tidak ada karenadioperasi.6. Untuk menghasilkan efek secara lokal jikadiinginkan untuk mencegah ataumeminimalkan efek/reaksi toksik sistemik.Contoh: pemberian metotreksat secara injeksiintratekal pada penderita leukemia5.07/10/2013follow me @Dhadhang WK9

Tujuan umum pemberianobat secara parenteralUntuk pemberian obat pada penderita yangtidak sadarkan diri atau tidak dapat bekerjasama (gila). Contoh: pemberian obat penenangpada orang gila8. Untuk memperbaiki dengan cepat cairan tubuhatau ketidakseimbangan elektrolit atau untukmensuplai kebutuhan nutrisi9. Untuk mendapatkan efek lokal yang diinginkan,misalnya anestesi lokal pada pencabutan gigi.7.07/10/2013follow me @Dhadhang WK10

Keuntungan dan kelemahanpemberian secara parenteral Keuntungan:1. Obat memiliki onset (mula kerja) yang cepat2. Efek obat dapat diramalkan dengan pasti3. Bioavailabilitas sempurna atau hampirsempurna4. Kerusakan obat dalam saluran pencernaandapat dihindarkan5. Obat dapat diberikan kepada penderita yangsakit keras atau yang sedang dalam keadaankoma07/10/2013follow me @Dhadhang WK11

Keuntungan dan kelemahanpemberian secara parenteral Kelemahan:1. Rasa nyeri pada saat disuntik, apalagi kalauharus diberikan berulang kali2. Memberikan efek psikologis pada penderitayang takut disuntik3. Kekeliruan pemberian obat atau dosis hampirtidak mungkin diperbaiki, terutama sesudahpemberian i.v4. Obat hanya diberikan kepada penderita dirumah sakit atau di tempat praktik dokter danperawat yang kompeten07/10/2013follow me @Dhadhang WK12

BatasanNonpirogenikPartikel partikulatKelebihan pengisian07/10/2013follow me @Dhadhang WK13

BATASANLarutan LVP digunakan secara i.v, dikemasdalam kemasan volume 100 mL atau lebih. Sediaan steril volume besar yang lain adalahcairan untuk irigasi atau dialisis. Cairan inidikemas dalam kemasan yang dapatdikosongkan secara cepat dengan volume 1000mL atau lebih. LVP dikemas dalam dosis tunggal dalamkemasan gelas atau plastik, dengan ketentuanharus steril, nonpirogen, dan bebas dari partikelpartikulat. 07/10/2013follow me @Dhadhang WK14

BATASAN Karena volume pemberian besar, ke dalam LVP tidakboleh ditambahkan zat bakteriostatik (pengawet) karenadapat menyebabkan terjadinya toksisitas akibat pemberianlarutan/zat bakteriostatik dalam jumlah besar.Saat ini, larutan LVP digunakan juga sebagai pembawauntuk obat lain, dan merupakan cara untuk menyediakannutrisi parenteral.Syarat untuk semua LVP: Steril Bebas pirogen Bebas partikel partikulat Dikemas dalam kemasan dosis tunggal Bebas pengawetVolume tidak boleh melebihi 1000 mL (kecuali untuk larutan irigasi)07/10/2013follow me @Dhadhang WK15

NONPIROGENIKEfek pirogen dalam injeksi akan nyata sekali jikalarutan diberikan dalam volume besar secara i.vdibandingkan rute injeksi lain dan volume kecil. Kontaminan pirogen dalam sediaan LVP berasaldari 3 sumber utama: Air yang digunakan sebagai pelarut Kemasan yang kontak dengan larutan selamapembuatan, pengemasan, dan penyimpanan Bahan kimia yang digunakan dalam pembuatanproduk07/10/2013follow me @Dhadhang WK16

PARTIKEL PARTIKULAT Partikel partikulat terdiri dari partikel yang terdapat dalamlarutan LVP berupa partikel yang berasal dari luar(ekstraneous) dan zat tidak larut.Gelembung gas (udara) juga tidak dikehendakikeberadaannya dalam larutan parenteral.Komposisi partikel yang tidak dikehendaki tersebutbervariasi.Bahan luar yang mungkin terdapat dalam sediaanparenteral meliputi selulosa, serat kapas, karet, logam,partikel plastik, bahan kimia tidak larut, karat, danketombe.Secara teoretis, kemungkinannya meliputi semua bahanyang berasal dari lingkungan di mana produk terpapar.07/10/2013follow me @Dhadhang WK17

PARTIKEL PARTIKULAT Partikel partikulat dalam sediaan parenteraldapat berasal dari berbagai sumber danaktivitas: Larutan sendiri dan bahan kimia yang terdapat di 07/10/2013dalamnyaProses pembuatan dan variabelnya, sepertilingkungan, peralatan, dan personaliaKomponen kemasan yang berkontak dengan larutanLVPUnit dan alat yang digunakan untuk pemberian LVPModifikasi selama proses pembuatan sediaan, selainlingkungan/ruangan preparasi sediaanfollow me @Dhadhang WK18

PARTIKEL PARTIKULAT Jadi, kontaminan partikulat dapat bersumberdari: Kemasan larutan Lingkungan Personalia Peralatan untuk pengisian Perlu diperhatikan dan diikuti ketentuan CPOB(cGMP)07/10/2013follow me @Dhadhang WK19

PENGARUH TONISITASYang dimaksud isotoni yaitu larutanparenteral yang mempunyai tekanan osmosissama dengan plasma darah Jika larutan parenteral mempunyai tekananosmosis lebih rendah daripada tekananosmosis plasma darah disebut larutanhipotonis, sedangkan jika tekananosmosisnya lebih tinggi disebut larutanhipertonis 07/10/2013follow me @Dhadhang WK20

PENGARUH TONISITASSel darah merah yang dimasukkan ke dalamlarutan hipotonis, akan mengembang danakhirnya akan pecah karena masuknya air kedalam sel (hemolisis) Sedangkan jika sel darah merah diletakkanke dalam larutan hipertonis, maka sel akankehilangan air dan menciut. Untuk mengurangi kerusakan jaringan daniritasi, mencegah hemolisis, serta pemberianelektrolit yang seimbang, maka sediaanparenteral harus isotonis 07/10/2013follow me @Dhadhang WK21

KELEBIHAN PENGISIANSetiap larutan sediaan parenteral harus diisikandalam jumlah berlebih untuk menjamin jumlahpemberian cairan secara lengkap. Kehilangan disebabkan oleh pengeluarangelembung udara pada saat pemberian danantisipasi tertinggalnya cairan dalam wadah yangdigunakan selama proses pembuatan Kelebihan volume dalam kemasan sediaanparenteral memungkinkan pengguna (dokter,perawat) menggunakan volume sesuaikebutuhan (jadi tidak kurang) 07/10/2013follow me @Dhadhang WK22

KELEBIHAN PENGISIAN Kelebihan volume yang direkomendasikan untukLVP:07/10/2013Ukuran isi (mL)Cairan encer (mL)Cairan kental (mL)0,51,02,05,010,020,030,050,0 atau 00,700,901,203%follow me @Dhadhang WK23

PENGGUNAAN KLINIK LVP Larutan Asam AminoBermacam larutan dan kombinasiasam amino esensial dan nonesensialsintetik dibutuhkan untuk suplaiprotein dalam konsentrasi 5, 10, dan15%.Pemberian asam amino dilakukan jikapemberian makanan melalui oral tidakmungkin lagi, atau jika absorpsimelalui saluran cerna tidak berfungsibaik/normal.07/10/2013follow me @Dhadhang WK24

PENGGUNAAN KLINIK LVPLarutan karbohidrat (dekstrosa)Dekstrosa adalah nutrisi penting, dengan 1 gmenghasilkan 3,4 kalori. Menurut USP, pHinjeksi dekstrosa 5% adalah 3,5 – 6,5. Lemak intravenaUntuk memberikan makanan secara i.v, lemakharus berada dalam bentuk yang sesuai,biasanya berbentuk emulsiRentang ukuran partikel lemak dalam emulsiadalah 0,1 – 0,5 µm, sebanding dengan ukuranchylomicron 07/10/2013follow me @Dhadhang WK25

PENGGUNAAN KLINIK LVPNutrisi parenteralNutrisi total secara parenteral (TPN) adalahpemberian makanan yang mengandung larutanasam amino, dekstrosa dengan konsentrasitinggi ( 20%), elektrolit, vitamin, dan dalambeberapa hal insulin. Restorasi kesetimbangan elektrolitLarutan yang paling banyak digunakan adalahinjeksi NaCl 0,9%, larutan isotoni yangmengandung 154 mEq ion Na dan Cl. 07/10/2013follow me @Dhadhang WK26

PENGGUNAAN KLINIK LVPPengganti cairanDehidrasi memerlukan cairansebagai larutan dasar. Dalam hal inidapat digunakan injeksi NaCl dandekstrosa. Darah dan produk darahDarah dan produk darah hanya dapatdiberikan secara i.v dan digunakandalam keadaan syok, pendarahan,dan kehilangan protein darah.Pemberian darah tidak bolehdicampur dengan obat. 07/10/2013follow me @Dhadhang WK27

PENGGUNAAN KLINIK LVP Pembawa obatKarena sifatnya menyenangkan, potensial untukiritasi obat, dan kebutuhan pemberian obat secarakontinu, cairan i.v biasa digunakan sebagaipembawa untuk obat yang akan diberikan secarai.vInjeksi Ringer LaktatMengandung sejumlah kecil Natrium, kalium,Kalsium klorida, dan sejumlah kecil Na-laktat.Komposisinya hampir sama dengan cairanekstraseluler. Digunakan untuk pengobatan awal:syok dan hipovolemik pada orang dewasa.07/10/2013follow me @Dhadhang WK28

LARUTAN VOLUME BESARtidak diberikan secara i.vWalaupun larutan untuk pencucian (irigasi)dan dialisis sama dengan cairan i.v dalambanyak hal, keduanya tidak diberikanlangsung ke dalam sistem vena Pembuatan dan kontrol sediaan samahalnya dengan cairan i.v, tetapi dapatdikemas dalam kemasan yang lebih besardaripada 1000 mL dan dirancang untukdapat dikosongkan secara cepat. 07/10/2013follow me @Dhadhang WK29